抗精神病药物新秀

　　大约在1959年的时候，德国医生在寻找新的抗忧郁药过程中，发现一种三环类抗忧郁药的副产品，其本身虽没有抗忧郁的作用，但有确切的抗精神病作用，于是一种新的抗精神病药——氯氮平浮出水面。经过药理研究分析发现，氯氮平保留了经典药物的抗精神病作用，却无或很少经典抗精神病药的致僵作用，因此被视为非典型抗精神病药物的代表，又称为第二代抗精神病药。它的问世，在精神药理学理论上具有划时代的重要意义。因为，它对当时盛行的精神分裂症的病因学理论提出了挑战，这也为以后研制既有强效抗精神病作用、毒副作用又轻的新型抗精神病药物开创了新思路。但是，遗憾的是，由于对氯氮平的使用和监测缺乏经验，不久临床就陆续有反映使用该药后，部分患者出现粒细胞缺乏，严重者甚至导致死亡的报道，而当时又缺乏必要的防范手段和经验，于是该药在一些国家一度被禁止使用。后来随着人们对该药认识的加深和防范应急手段的提高，从20世纪80年代末期开始又逐渐恢复使用。我国从20世纪70年代开始试用，1978年有了国产的氯氮平，20世纪80年代国内开始广泛运用于临床，到20世纪90年代该药已跃居精神科临床用药量的第二位。

　　除了氯氮平之外，在1967年的时候，法国的医生偶然发现用于治疗胃病的舒必利能改善精神病人的思维障碍，特别是其在改善慢性精神分裂症的孤僻、退缩、情感淡漠、精神病性忧郁方面较为有效，于是又一个非经典的抗精神病药物运用于精神科临床了。经过分子生物学的研究发现，经典的抗精神病药其作用机理主要在于：能对患者大脑内具有信息传递功能的神经递质——多巴胺受体起强大的阻滞作用。但是，由于其特异性不强，因此在治疗的同时，也累及了无辜，导致了临床上一系列的药物副作用。而新诞生的药物相对来说具有一定的特异性，因此，这类药物的副作用也就相对来得少。

　　尽管非经典的抗精神病药物的问世，使药物治疗精神分裂症的方法更趋于多样性，临床医生选择的余地也有了扩大。然而，由于精神分裂症的病因未明，所以治疗的效果始终没有重大突破。加上以上这类药物都存在着副作用大、药物数量多、患者依从性差、患者认知功能改善不明显、镇静作用大导致的反应迟钝等现象的存在，极大地阻碍了精神科临床的更深入发展，尤其是这些药物对精神分裂症的阴性症状，如情感淡漠、意志要求缺乏、社交功能丧失、缺乏动力和精力等症状，可以讲是毫无作用。寻找新的药物，提高医疗质量和改善患者的生活质量，并有效提高患者的依从性，从而降低精神分裂症的复发率已成为人们企盼的愿望之一。

　　就在众里寻他千百度，蓦然回首之时，1984年比利时的杨森实验室首次有目的、并严格按照精神分裂症病因假说理论研制成功的又一种抗精神病新药——利培酮诞生了，并从1986年在临床上开始用于治疗精神分裂症患者。利培酮既保留了经典抗精神病药的治疗效果，同时又减少了药物的副作用，提高了患者的依从性。但是，从临床治疗效果来观察，利培酮本身也存在着一定的局限性，譬如剂量稍微大些，它的致僵发生率并不低。同时它对患者兴奋躁动、行为紊乱等急性症状的控制力度上就没有经典的抗精神病药物来得快和有效，至于能否改善患者的阴性症状，尚有待于进一步观察。与此同时，由美国礼来公司在1980年研制成功、经过十多年的多种实验观察和验证、最终于1996年在欧美成功上市、1999年又推向中国市场的又一个抗精神病新药——再普乐，却逐渐引起了人们的注意。再普乐从分子结构上看，不难发现其与氯氮平有着非常相似的形态。这种结构决定了再普乐有着强大的抗精神病作用，同时又因为结构的差异使其避免了氯氮平带来的多种副作用，尤其是不具有致命性的粒细胞缺乏症情况，也没有氯氮平那种给病人带来无限烦恼的流涎、过度镇静、致痫等症状。更难能可贵的是，再普乐对很多精神分裂症患者存在的阴性症状、认知缺陷具有非常好的疗效。据分析，再普乐对大脑中另一种神经递质5-羟色胺受体有强大的阻滞作用。而一般认为，该受体与精神分裂症患者的阴性症状的产生密切相关。可以这么认为，再普乐的诞生在某种程度上满足了临床所期待的部分要求：现代医学所要做的是如何提高精神分裂症患者的生活质量和回归社会的能力，而不仅仅是控制患者的幻觉和妄想。

　　再普乐的问世，可以说是药物治疗精神分裂症的又一个里程碑。随着时间的推移，它的影响力和对人类贡献的价值将不断地体现出来。但是，就更深层次而言，精神分裂症的真正病因尚未明了，许多假说还不能自圆其说，探讨的空间还非常巨大，因此，再普乐的局限性也是显而易见的。正所谓：革命尚未成功，同志更需努力。可以这样认为，用药物控制精神分裂症，并完全达到人们理想的要求还有相当长的一段路要走。